OBJETIVO:

Realizar uma avaliação bioinformática das propriedades físico-químicas, farmacocinéticas e de semelhança com fármacos dos alcaloides emetina e cefalina, extraídos de Carapichea ipecacuanha, com o objetivo de prever seus potenciais perfis farmacológicos e explorar possíveis mecanismos de atividade antimalárica.

MATERIAIS E MÉTODOS:

Foram conduzidas análises in silico para avaliar parâmetros físico-químicos, farmacocinéticos e toxicodinâmicos com base nas estruturas químicas da emetina e da cefalina, incluindo especificações isotópicas e estereoquímicas. Para investigar um possível mecanismo de atividade antimalárica, um algoritmo de predição de principais alvos macromoleculares humanos foi aplicado, examinando mais de três mil proteínas por homologia de domínios, utilizando programas do Swiss Institute of Bioinformatics.

RESULTADOS:

Ambos os alcaloides apresentaram propriedades físico-químicas e farmacocinéticas favoráveis, como alta absorção gastrointestinal prevista e capacidade de atravessar a barreira hematoencefálica. No entanto, ambos também pareceram atuar como substratos da P-glicoproteína, transportador de efluxo que limita o acesso ao sistema nervoso central. Nenhum dos compostos demonstrou potencial inibitório sobre as principais isoenzimas do citocromo P450. A predição de alvos indicou probabilidades significativas de interação com receptores acoplados à proteína G da classe A (semelhantes à rodopsina) - particularmente os receptores adrenérgicos α1A e α2A -, além de enzimas como a putativa hidrolase RBBP9 e canais iônicos dependentes de voltagem.

CONCLUSÃO:

As análises in silico indicam que a emetina e a cefalina possuem perfis promissores de fármacos, sustentando futuros estudos experimentais para validar suas atividades antimaláricas e outras propriedades farmacológicas.