NOTA PRÉVIA

 

Estudo multicêntrico de imunogenicidade e reatogenicidade de vacinas contra hepatite B: informe preliminar

 

Multicenter study on immunogenicity and reactogenicity of vaccines against hepatitis B: a preliminary report

 

 

Reinaldo Menezes Martins^I; Gilberta Bensabath^II; Luiz Cláudio Arraes^III; Glayse Glayde Barbosa^IV; Maria de Lourdes Aguiar Oliveira^V; Luiz Antônio Bastos Camacho^VI

^IComitê Técnico Asessor do Programa Nacional de Imunizações/Ministério da Sáude, Brasília-DF
^IIInstituto Evandro Chagas, Secretaria de Vigilância em Saúde/Ministério da Saúde, Brasília-DF
^IIIInstituto Materno-Infantil de Pernambuco, Recife-PE
^IVEducandário Social Lar de Frei Luiz, Rio de Janeiro-RJ
^VLaboratório de Referência Nacional para Hepatites Virais do Departamento de Virologia/Fiocruz, Rio de Janeiro-RJ
^VIEscola Nacional de Saúde Pública/Fiocruz, Rio de Janeiro-RJ

Endereço para correspondência

 

 

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Delineamento do problema

O Instituto Butantan desenvolveu uma vacina recombinante contra a hepatitie B (Butang). Visando subsidiar o Programa Nacional de Imunizações (PNI) do Ministério da Saúde quanto à incorporação do produto na rotina de vacinação, foi realizado um ensaio clínico com o objetivo de determinar a imunogenicidade e segurança da vacina Butang em indivíduos menores de 41 anos de idade.

 

Metodologia

Foi realizado ensaio clínico, controlado, duplo-cego e com alocação sistemática. A intervenção de comparação foi a vacina Engerix B (GlaxoSmithKline). Foram incluídos no estudo: voluntários com menos de 41 anos de idade e ausência de marcadores sorológicos para o vírus da hepatite B (VHB); e recém-nascidos com marcadores sorológicos, exceto aqueles com presença de antígeno de superfície para o VHB (HbsAg). Os participantes foram vacinados, via intramuscular, em esquema 0, 1 e 6 meses (10µg em <20 anos e 20µg em adultos). A imunogenicidade foi avaliada pela determinação da proporção de vacinados com títulos >10 mUI/mL de anti-HBs, bem como pelos níveis de anti-HBs. A equivalência entre as vacinas foi avaliada pela diferença na proporção de soroproteção, (aceitando-se até -5%, IC90%) e a razão dos títulos médios geométricos (TMG) Butang/Engerix B. Determinou-se o tipo e freqüência dos eventos adversos mediante acompanhamento dos vacinados. O estudo foi previamente aprovado pelos comitês de ética em pesquisa das instituições participantes.

 

Resultados

Foram recrutados 839 recém-nascidos, 650 crianças, 1.010 adolescentes, 808 adultos de 20 a 30 anos e 630 de 31 a 40 anos – 1.965 no grupo Butang e 1.972 no grupo Engerix B. Cumpriram os requisitos do protocolo: 69,9% dos participantes alocados ao grupo da vacina Butang; e 70,1% do grupo da vacina Engerix B. Após a terceira dose, as proporções de soroproteção para as vacinas Butang e Engerix B, respectivamente, foram de: 93,7% e 97,5% em recém-nascidos; 100,0% e 97,7% em crianças; 95,1% e 96,0% em adolescentes; 91,8% e 95,5% em adultos jovens; e 79,9% e 92,5% em adultos de 31 a 40 anos. O limite crítico de equivalência para soroproteção entre crianças e adolescentes (-5%) não foi ultrapassado. A razão dos TMG variou de 0,17 a 1,30. Eventos adversos leves foram observados em 7,7% dos vacinados com a Butang e em 6,4% dos vacinados com a Engerix B. Não foram observados eventos adversos graves.

 

Conclusão

A soroproteção conferida pela vacina Butang foi equivalente em crianças e adolescentes; contudo, foi menor que a da Engerix B em recém-nascidos e maiores de 30 anos. A intensidade da resposta imunológica à Engerix B foi superior em todas as faixas etárias, exceto nas crianças. A vacina Butang mostrou-se segura. Formulações mais potentes da vacina Butang são recomendadas.

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Background

Butantan Institute of São Paulo, Brazil, developed a recombinant vaccine against Hepatitis B (Butang). This study had the objective of providing the National Immunization Program of the Ministry of Health of Brazil with information about immunogenicity and safety of this vaccine that could support its inclusion in the routine vaccination schedule. Subjects less than 41 years of age were studied.

 

Metodology

A controlled, double-blind clinical study, with systematic allocation was conducted. The compa-rison group was with Engerix B vaccine (Glaxo SmithKline). Volunteers less than 41 years of age without serologic markers for hepatitis B virus (HBV) were included. Newborn infants with serologic markers also were included, except those positive for HBV surface antigen (HBsAg). Subjects were vaccinated on a 0, 1 and 6 month schedule (10µg in <20 years and 20 µg in adults). Immunogenicity was evaluated by determination of the proportion of vaccinated subjects with anti-HBsAg >10mUI/mL, as well as by the geometric mean titers of anti-HBsAg (GMT). Equivalence between vaccines was defined by the difference in the proportion of seroprotection (a difference of -5%, 90%CI was accepted) and by the ratio of GMTs Butang/Engerix B. Subjects were followed for determination of type and frequency of adverse events. The study was previously approved by the ethical committees of the participant institutions.

 

Results

839 newborn infants, 650 children, 1,010 adolescents, 808 adults from 20 to 30 years and 630 from 31 to 40 years of age were recruited – 1,965 in the Butang group and 1,972 in the Engerix B group. All protocol requirements were fulfilled by 69.9% of volunteers (Butang) and 70.1% (Engerix B). After the third dose, the proportions of seroprotection for Butang and Engerix B were, respectively, 93.7% and 97.5% in newborn infants; 100% and 97.7% in children; 95.1% and 96% in adolescents; 91.8% and 95.5% in young adults; and 79.9% and 92.5% in adults from 31 to 40 years of age. The critical limit for equivalence between the two vaccines among children and adolescents was not surpassed. GMT ratios ranged from 0.17 to 1.30. Mild adverse events were observed in 7.7% of subjects vaccinated with Butang and 6.4% of subjects vaccinated with Engerix B. Serious adverse events were not observed.

 

Conclusion

Seroprotection provided by Butang was equivalent to that of Engerix B in children and adolescents; however, was less than that of Engerix B in newborn infants and subjects over 30 years of age. Immune response was strongest with Engerix B in all age groups, except in children. Butang vaccine was considered safe, but a new formulation with stronger immunogenicity is recommended.

 

 

Endereço para correspondência:
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