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Revista Pan-Amazônica de Saúde

versão On-line ISSN 2176-6223

Rev Pan-Amaz Saude v.2 n.1 Ananindeua mar. 2011

http://dx.doi.org/10.5123/S2176-62232011000100008 

ARTÍCULO ORIGINAL

 

Análisis de la concentración de retinol sérico en lactantes con y sin diabetes mellitus gestacional atendidas en una maternidad pública de la ciudad de Natal, Estado de Rio Grande do Norte, Brasil

 

 

Penha Patrícia Cabral Ribeiro; Larissa Queiroz de Lira; Roberto Dimenstein

Departamento de Bioquímica, Centro de Biociências, Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Natal, Rio Grande do Norte, Brasil

 

Endereço para correspondência
Correspondence
Dirección para correspondencia

 

Título original: Análise da concentração de retinol sérico em lactantes com e sem diabetes mellitus gestacional atendidas em uma maternidade pública da cidade de Natal, Estado do Rio Grande do Norte, Brasil. Traducido por: Lota Moncada

 

 


RESUMEN

La vitamina A es esencial en todos los estadios de la vida, siendo todavía más importante durante la gestación y la lactación. Individuos con diabetes mellitus han sido considerados como un grupo en riesgo de presentar deficiencia en varios micronutrientes y compuestos relacionados, como las vitaminas A, E y C. En consecuencia, mujeres con diabetes mellitus gestacional (DMG) también han sido señaladas como un grupo en riesgo de presentar niveles reducidos de vitamina A. Este estudio tuvo como objetivo comparar el retinol en el suero de lactantes no diabéticas y con DMG atendidas en la Maternidade Escola Januário Cicco, en la ciudad de Natal. Fueron colectadas muestras de suero de 85 parturientes, de las cuales 16 eran portadoras de DMG. El retinol en el suero fue cuantificado por cromatografía líquida de alta eficiencia (CLAE). Los resultados fueron expresados en promedio y desvío estándar, hallándose una diferencia significativa entre los grupos con y sin DMG, que presentaron concentraciones de 33,1 ± 12,5 µg/dL y 41,2 ± 11,1 µg/dL, respectivamente. Aunque no se haya elucidado el mecanismo responsable por las alteraciones en los niveles de vitamina A en la presencia del diabetes, se sabe que el metabolismo del retinol está fisiológicamente asociado a la función de las células-ß y, por eso, en condiciones de anormalidad en la secreción de insulina, podrán haber alteraciones en las concentraciones de RBP sérica y, por consiguiente, de retinol. Esos resultados alertan para la necesidad del monitoreo de esa vitamina durante la gestación, principalmente en la gestación acompañada por diabetes mellitus, con el fin de prevenir la instalación de otras complicaciones patológicas para la madre y para su lactante.

Palabras clave: Vitamina A; Diabetes Gestacional; Deficiencia de Vitamina A; Insulina.


 

 

INTRODUCCIÓN

Todos los retinoides que presentan estructura cíclica de β-ionona pueden ser denominados de vitamina A. Son ellos: retinol (alcohol), retinol o retinaldehído (aldehido), retinil éster (éster) y ácido retinoico (ácido)1.

La vitamina A es esencial para la visión, para el crecimiento y la diferenciación celular y para la inmunidad2,3, además de actuar en la síntesis de las glicoproteinas1,2 y en la reproducción2,3. Esta vitamina se encuentra en alimentos de origen animal bajo la forma de vitamina preformada. Algunos alimentos de origen vegetal poseen en su constitución precursores de vitamina A, los carotenoides4,5.

Los retinil esteres deben ser hidrolizados en el intestino, liberando ácidos grasos libres y retinol. Este último es reesterificado e incorporado a los quilomicrones. Posteriormente, el retinol llega al hígado y es almacenado en las células estrelladas. Para que haya movilización del retinol para otros tejidos, es necesaria su conexión con la proteína ligadora de retinol (RBP)1.

Durante la gestación, las necesidades de vitamina A son más importantes6, ya que tal vitamina es fundamental para establecer la salud de la madre y del bebé. Varios factores influyen en las concentraciones séricas de retinol, como por ejemplo: edad, sexo y estacionalidad7.

La diabetes mellitus (DM), un grupo heterogéneo de disturbios metabólicos que presentan en común la hiperglucemia8, parece influir en los niveles séricos de retinol7,9,10.

La gestación implica en algunas alteraciones fisiológicas que interfieren en el metabolismo de los nutrientes, entre los cuales los carbohidratos, de forma que esta condición naturalmente predispone a la resistencia a la insulina. Tales alteraciones pueden culminar en diabetes mellitus gestacional (DMG)11,12,13. La DMG es un cuadro de intolerancia a la glucosa que se inicia, o es reconocido, durante la gestación12. Gestantes que presenten esta intolerancia pueden ser consideradas como grupo de riesgo para deficiencia de vitamina A14. Existen evidencias de que ocurra secreción anormal de RBP en condiciones de baja concentración de insulina15.

La resistencia a la insulina durante la gestación puede ser resultado de una combinación del aumento de la adiposidad materna, de la ingesta de calorías y de los efectos de la disminución de la sensibilidad a la insulina8,12,16. Este cuadro de resistencia sirve para poner nutrientes a disposición especialmente para el feto, permitiendo simultáneamente la acumulación de tejido adiposo materno16. Como después del parto existe una rápida disminución de la resistencia a la insulina, se sugiere que la mayor contribución sea a partir de las hormonas placentarias12.

Bajos niveles de vitamina A en el organismo pueden aumentar el riesgo de diarreas, infecciones respiratorias, problemas visuales y mortalidad17. Así siendo, la carencia de vitamina A puede culminar en mayores riesgos de morbilidad y mortalidad del binomio madre/hijo18. Este estudio tuvo como objetivo comparar el retinol en el suero de lactantes con y sin diabetes mellitus gestacional, atendidas en la Maternidad Escuela Januário Cicco, en Natal, Estado de Rio Grande do Norte.

 

MATERIAL Y MÉTODOS

El estudio, de tipo transversal, se realizó en la Maternidad Escuela Januário Cicco, considerado hospital de referencia terciaria del SUS (Sistema Único de Salud), y contó con la participación de 85 parturientes. Este muestreo se obtuvo por conveniencia, en el período de marzo a noviembre de 2010, y se dividió en dos grupos: el grupo prueba, compuesto por 16 parturientes con DMG, y el grupo control, constituido por 69 puérperas no diabéticas. Fueron excluidas del estudio: las mujeres con patologías asociadas (neoplasias; enfermedades del trato gastrointestinal, hepáticas e infecciosas; sífilis; VIH positivo); concepto de mala formación; mujeres que hicieron uso de suplementos vitamínicos conteniendo vitamina A durante la gestación y las que, en el caso de las diabéticas, no hicieran uso de insulina. Las madres tampoco deberían haber parido antes de 12 horas del momento de la colecta de sangre. Las mujeres diagnosticadas como diabéticas fueron sometidas a la dieta estándar para diabetes, por la División de Nutrición y Dietética de la maternidad.

Los datos del prenatal e informaciones sobre el parto se colectaron en el prontuario de cada parturiente. Las madres autorizaron su participación en el estudio firmando el término de consentimiento aprobado por el Comité de Ética en Investigación de la Universidad Federal de Rio Grande do Norte (protocolo No. 325/09).

El cuerpo de enfermería del hospital colectó 5 mL de sangre de las madres participantes luego de ayuno nocturno de, al menos, 8 horas. Estas muestras fueron colectadas en tubos de polipropileno previamente lavados con hexano, para eliminar todo vestigio de grasa y envueltos en papel aluminio, con la finalidad de evitar la degradación de la vitamina A por la acción de la luz.

La sangre obtenida fue llevada al Laboratorio de Investigación en Bioquímica de la Nutrición, localizado en el Departamento de Bioquímica del Centro de Biociencias (UFRN). Las muestras fueron centrifugadas por 10 minutos para posterior separación y remoción de las partes de suero.

Las muestras de suero fueron extraídas conforme las indicaciones de Giuliano et al19. Como agente extractivo fue utilizado el hexano (Merck), adicionando 2 mL. Luego de cada adición de hexano, las muestras fueron agitadas durante 1 minuto, centrifugadas a 4000 rpm por 10 minutos y la fracción hexánica removida para otro tubo. Este proceso fue realizado por tres veces.

De esta fracción hexánica, 50% fue sometida a atmósfera de nitrógeno en baño María a 45o C. Se utilizaron 500 μL etanol (Merck), en grado de pureza para la cromatografía líquida de alta eficiencia (CLAE), con el objetivo de resuspender los extractos. Posteriormente, las muestras fueron agitadas durante 1 minuto. La concentración de retinol en suero fue expresada en μg/dL. La deficiencia de vitamina A materna fue definida cuando se encontraron concentraciones en suero menores a 20 μg/dL20.

La concentración de retinol se determinó por la cromatografía líquida de alta eficiencia (CLAE) utilizando un cromatógrafo LC-10 AD Shimadzu, acoplado a un detector SPD-10 A Shimadzu UV-VIS y un integrador Chromatopac C-R6A Shimadzu. La corrida cromatográfica fue realizada en la columna Shimpack CLC-ODS(M) 4,6 mm x 25 cm.; fase móvil a metanol 100% y flujo de 1,0 mL/min. La identificación y la cuantificación del retinol en las muestras se estableció por comparación con el tiempo de retención y el área del respectivo estándar. El coeficiente de extinción específico (E 1%, 1 cm.= 1850) confirmó la concentración del estándar en etanol absoluto con un largo de onda de 325 nm21.

Los valores de retinol fueron expresados en promedio y desvío estándar. Para analizar las diferencias entre los promedios de los datos numéricos, se utilizó la prueba t de Student. Las diferencias fueron consideradas significativas cuando p < 0,05.

 

RESULTADOS

La concentración promedio de retinol encontrada en el suero de las mujeres con diabetes fue de 33,1 ± 12,5 μg/dL, considerada adecuada en relación a los valores de referencia. Para las mujeres sin diabetes la concentración promedio de retinol en suero fue de 41,2 ± 11,1 μg/dL, también considerada adecuada. Hubo una diferencia significativa entre los niveles de retinol de los grupos estudiados (p = 0,012), de forma que las diabéticas presentaron una menor concentración de retinol sérico, cuando comparadas con las parturientes sin diabetes.

Ninguna de las parturientes sin DMG presentó un nivel de retinol menor que 20 μg/dL; sin embargo, un 18,75% de las puérperas con diabetes presentó deficiencia de vitamina A.

 

DISCUSIÓN

Son pocos los estudios que relacionan la concentración de retinol sérico a la DMG. Basu et al22 sugieren que la reducción de los niveles de retinol en pacientes con DM ocurre debido a la disminución de la movilización de retinol del hígado o debido a una menor reserva hepática de esta vitamina. Esos autores también encontraron una diferencia significativa entre el retinol sérico de pacientes con y sin DM, además de observar que los niveles de RBP son menores en los pacientes diabéticos.

El estado nutricional de individuos con DM también puede contribuir para niveles reducidos de RBP10. Mujeres obesas presentan una mayor susceptibilidad a desarrollar DMG23 y, consecuentemente, a presentar menores niveles séricos de retinol. En este estudio, 43,75% de las parturientes con DMG presentaron obesidad y, aun considerando el pequeño número en valores absolutos, los resultados demuestran una mayor proporción de las obesas en relación a las no obesas. Este hecho ocurrió en apenas 7,25% de las puérperas sin diabetes.

Además del hecho de que la obesidad contribuye al aumento de la resistencia a la insulina, es importante en la gestación raciocinar en una perspectiva longitudinal, pues es en el tercer trimestre que esa resistencia insulínica se manifiesta, con reducción aproximada de 50% en la sensibilidad a la insulina, y es en ese período en el que hay mayor necesidad de esa hormona12,13. En los Estados Unidos, se estima que 8% de las más de 4 millones de gestaciones estén asociadas a diabetes y, de estas, 88% tienen DMG, lo que significa que no consiguen compensar adecuadamente la resistencia a la insulina16.

Los análisis realizados en este trabajo fueron oriundos de muestras obtenidas en seguida al parto y, considerando la rápida reducción de la resistencia a la insulina, ellas reflejan el período final de la gestación.

Existen controversias con relación al efecto de la insulina en los niveles de retinol del plasma. Según Granado et al9, pacientes diabéticos insulinodependientes, al usar esta hormona, tienden, a largo plazo, a controlar la enfermedad, pero esta administración no afecta el estado nutricional de vitamina A. Así, por más que los sujetos participantes del estudio hicieran uso de insulina, esta no influiría en el nivel sérico de retinol. No obstante, Lu et al24 y Tuitoek et al25 afirman que luego al tratamiento con insulina ocurre disponibilidad de la vitamina A presente en las reservas hepáticas. Este trabajo abordó factores hasta el momento poco estudiados con relación a la asociación de retinol e insulina, generando nuevas posibilidades de investigación de temas relacionados.

 

CONCLUSIÓN

Aunque el pequeño número de muestras no permita un cierre de relevancia clínica, los resultados señalan una tendencia a menor concentración de retinol sérico en las parturientes con diabetes mellitus gestacional.

Considerando que esta patología puede ser un factor de riesgo para desarrollar deficiencia de Vitamina A y culminar con mayores riesgos de morbilidad y mortalidad para el binomio madre/hijo18, es necesario un abordaje de mayor amplitud que lleve en cuenta el monitoreo de insulina, de la proteína transportadora de retinol y de la vitamina A durante la gestación.

 

AGRADECIMIENTOS

Los autores agradecen al CNPq, por el apoyo financiero y a la Maternidad Escuela Januário Cicco por el permiso para la realización del presente estudio.

 

REFERENCIAS

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Recebido em / Received / Recibido en: 27/2/2011
Aceito em / Accepted / Aceito en: 04/7/2011